Tenor međunarodne reputacije vodećeg interpreta belcanto repertoara.
Nastupao je kao gostujući pjevač u kazalištima širom Europe: Teatro alla Scala, Opera di Roma, Teatro Regio di Torino, Teatro Comunale di Bologna, Teatro Comunale di Firenze, Teatro Verdi di Trieste, Teatro Filarmonico di Verona, Teatro La Fenice, Teatro San Carlo di Napoli, Opéra National de Paris, Théâtre des Champs-Elysées, Opèra Comique de Paris, Opernhaus Zurich, Gran Teatre de Liceu Barcelona, Deutsche Oper Berlin, Theatre Royal de la Monnaie Bruxelles, te u opernim kućama u Ateni, Bordeauxu, Dresdenu, Düsseldorfu, Essenu, Frankfurtu, Hamburgu, Helsinkiju, Kölnu, Leipzigu, Liègeu, Montpellieru, Nicei, Tel Avivu, Santiagu, Glasgowu, Stockholmu,Tallinnu, Moskvi i St.Petersburgu.
Njegov repertoar uključuje više od 45 naslova, kako na pozornicama velikih opernih kuća, tako i u koncertnim dvoranama. Tečno govori pet jezika što mu znatno olakšava u interpretaciji klasičnih djela. Izdvaja uloge kao što su: Arturo („Puritanci”), Ernesto („Don Pasquale”), Elvino („Mjesečarka”), Duca di Mantova („Rigoletto”), Tonio („Kći pukovnije”), Arnold („Guillaume Tell”), Fernando („Favoritkinja”), Edgardo („Lucia di Lamermoor”), Alfredo („Traviata”), Faust („Faust” & „Faustovo prokletstvo”), Sänger („Kavalir s ružom”), Narraboth („Salomé”), i dr.
Brojni su njegovi nastupi na važnim festivalima i u poznatim koncertnim dvoranama: Festival de Radio France, Salzburger Festspiele, Wiener Musikverein, Berliner Philharmonie, Carnegie Hall, Chicago Symphony Center, Maggio Musicale Fiorentino, Herodes Atticus Odeon u Ateni, Ravenna Festival, Alfredo Kraus Auditorium, Orquesta Sinfonica del Principado de Asturias, Palau de les Arts Reina Sofía i Orchestra Sinfonica G.Verdi.
Redovno surađuje s priznatim dirigentima među kojima su Riccardo Muti, Nello Santi, Roberto Abbado, Bertrand de Billy, Daniele Gatti, Gianluigi Gelmetti, Jesus Lopez-Cobos, Helmut Rilling, Stefan Soltesz, Daniel Oren, Eve Queler, Alberto Zedda, te s redateljima kao što su Hugo de Ana, Dario Fo, Pier’Alli, Pierluigi Pizzi, Luca Ronconi.
Uz Chicago Symphony Orchestra pod ravnanjem Riccarda Mutija snimio je CD koji je osvojio dva Grammyja 2010. godine. Njegov nedavno objavljeni solo CD „Liebesgeschenke” s pjesmama Franza Liszta i Richarda Straussa pohvaljen je od Društva grčkih kritičara. Zeffiri je dobitnik prestižne nagrade Kammersänger 2015. godine. U naslovnoj ulozi Donizettijeve opere „Roberto Devereux” prošle je godine debitirao u Metropolitan operi u New Yorku.